L'immunothérapie par lymphocytes infiltrant les tumeurs (TIL) est une thérapie personnalisée de pointe qui a montré des résultats prometteurs chez les patients atteints de tumeurs des voies biliaires (TVB). Cependant, au Canada, l'immunothérapie par TIL est peu développée et sous-utilisée, en grande partie en raison du manque d'infrastructure disponible pour produire les TIL et les administrer. C'est pourquoi le C3 a mandaté le développement et la promotion de l'immunothérapie par TIL afin qu'elle puisse être offerte aux patients atteints de TVB au Canada. Nous mènerons une étude prospective, ouverte, bicentrique, non randomisée de phase 1b, portant sur la faisabilité, l'innocuité, l'efficacité et les caractéristiques biologiques des TIL autologues sélectionnés PD-1+, combinés à l'IL-2 et à un anti-PD-L1 après lymphodéplétion, administrés à des patients atteints de cholangiocarcinome métastatique réfractaires à au moins une ligne de tout traitement systémique standard. Un inhibiteur de point de contrôle immunitaire sera administré pendant un an, débutant deux semaines après l'administration des TIL sélectionnés PD-1+, afin de favoriser l'efficacité des TIL transfusés. Le prélèvement tumoral pour la fabrication et la cryoconservation des TIL sera autorisé à tout moment au cours du traitement standard (par exemple, avant ou pendant une pause du traitement systémique standard, ou lors d'une progression). Les TIL ne seront administrés qu'en cas de progression ou d'intolérance à la première ligne ou aux lignes ultérieures de traitement standard. Le nombre cible de patients pour l'administration des TIL est de 15 au total pour les deux sites (L'Hôpital d'Ottawa et le CHUM). Pour l'initiation de cet essai, la fabrication des TIL sera réalisée sur un seul site, dans la salle blanche du CHUM ; les tumeurs prélevées à Ottawa seront expédiées à l'installation de fabrication du CHUM selon les procédures standard actuellement largement utilisées dans les essais multicentriques sur les TIL avec fabrication centralisée. L'un de nos objectifs est d'étendre la fabrication des TIL à d'autres sites au Canada. Nous procéderons au transfert de technologie et, une fois que le site d'Ottawa aura adopté avec succès le processus de fabrication du CHUM, un amendement pour l'essai sera soumis à Santé Canada afin d'autoriser la fabrication à Ottawa.